Procesos invasivos asociados a la endometriosis.
La endometriosis es una enfermedad que afecta cerca del 10% de las mujeres en edad fértil. Se define como la presencia de endometrio fuera de la cavidad uterina, generando la proliferación y crecimiento de lesiones con severos síntomas asociados (disuria, disquecia, dispareunia, etc). El tratamiento farmacológico convencional es la progesterona, logrando reducir los síntomas. Sin embargo, muchas pacientes desarrollan resistencia al tratamiento según algunos investigadores producto de un descenso del nivel de receptores de progesterona.
El estetrol, es un estrógeno natural, sintetizado por el hígado del feto durante el embarazo. Actualmente se utiliza como método anticonceptivo reduciendo los efectos adversos convencionales. Sin embargo, a la fecha no se han descrito sus efectos en endometriosis.
Resultados recientes han mostrado un aumento de PRB en líneas de endometriosis tratadas con estetrol, sugiriendo un potencial rol de esta molécula en la reducción de la resistencia a la progesterona. Enfocamos nuestros esfuerzos en dilucidar cuales son los mecanismos involucrados e identificar posibles blancos terapéuticos.
Efecto de las plaquetas en Cáncer de Ovario.
Es reportado que los pacientes con cáncer presentan alta incidencia de fenómenos trombóticos debido principalmente al aumento de plaquetas en circulación, un fenómeno frecuente en las pacientes de cáncer de ovario. Esta trombocitocis conlleva a un aumento de la mortalidad producto de accidentes vasculares y además se correlaciona con metástasis conllevando a un peor pronóstico. No todas las células de un tumor tienen la capacidad de originar nuevos tumores, éstas deben adquirir características de Células Iniciadoras de Metástasis (CIM) donde aumentan su potencial tumorigénico. Otro elemento asociado a metástasis de cáncer de ovario es la expresión de Factor Tisular (FT) por parte de las células tumorales, el cual ha sido descrito como otro responsable de accidentes vasculares de las pacientes, y que además participa en fenómenos asociados a metástasis. El objetivo del presente trabajo es determinar si las plaquetas tienen efecto en los marcadores de CIM y en los niveles de FT de las células de cáncer de ovario. Se contó con muestras de ascitis de pacientes donde evaluamos la presencia de plaquetas y donde también aislamos células de cáncer. Luego se realizaron co-cultivos de estas células, y líneas celulares de cáncer de ovario con plaquetas provenientes de donantes sanos. Reportamos por primera vez la presencia de plaquetas en ascitis de pacientes de cáncer de ovario. A su vez, las células de cáncer tratadas con plaquetas mostraron un severo cambio morfológico, tornándose similares a células mesenquimales, aumentando su migración, además, reportamos por primera vez que las plaquetas ejercen un efecto quimioatractante sobre las células de cáncer. Luego determinamos que inducían la adquisición de un fenotipo de CIM, aumentando la formación de esferas (agregados flotantes de células de cáncer enriquecidos en marcadores de CIM). Finalmente mostramos que el TGF (factor presente en las plaquetas) podría ser el mediador de estos fenómenos, ya que logra reproducir los efectos al ser agregado de manera exógena en las células de cáncer, y al inhibir el receptor de TGF en las células los efectos de las plaquetas son abolidos. De esta forma, postulamos que las plaquetas presentes en la ascitis podrían entrar en contacto con las células de cáncer, aumentando los marcadores de CIM, la migración y el FT lo cual se asocia a mayor formación de metástasis. El estudio de los fenómenos de interacción célula cancerígena plaqueta podría proveer nuevos blancos terapéuticos para la reducción de metástasis tumorales y de la mortalidad.
Desarrollo software ZKELETLAB.
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1. Fondecyt de Iniciación en Investigación: Determinación de los efectos del estetrol en la proliferación y resistencia a la progesterona en endometriosis (2018 – 2020)
